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XDC是什么意思?用法、例句(ADC、XDC和AXC)

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XDC是什么意思?用法、例句(ADC、XDC和AXC)

1、9月13日,吉利德宣布将以210亿美元收购专注于ADC药物开发的生物技术公司Immunomedics。紧接着第二天,默沙东宣布与同样专注于ADC的SeattleGenetics达成总交易额45亿美元的两项合作协议;9月17日,以环肽药物技术平台为核心技术的BicycleTherapeutics公司公开了其靶向Nectin-4的多肽药物偶联物(PDC)的临床I/II期实验的设计;同日,以糖介导的免疫调节为切入点开发抗肿瘤药物的Palleon宣布完成1亿美元B轮融资。一时间,风生水起的不仅仅是ADC药物,更是“MagicBullet”概念的一次小爆发。

2、吉利德此次对Immunomedics的收购,不仅是今年医药行业最大的并购交易,也进一步点燃了ADC领域的气氛。ADC的显著升温,其实在去年就已经开始。去年全年,FDA共批准3款ADC药物,其中2款是在12月批准;今年到目前为止,FDA和EC各批准一款ADC药物。截至目前,全球共有9款ADC药物获批上市。

3、而在研发管线上,多个ADC分子正处在不同的试验阶段:

4、可见,ADC在未来仍会维持一定的热度。

5、以Bicycle为代表的专注于“类抗体”药物开发的公司告诉我们,ADC的概念自然可以嫁接到类抗体的靶向性分子上,实现精准的药物投递。与ADC类似,Bicycle将毒素小分子通过linker偶联到环肽分子特定的氨基酸上,形成所谓多肽药物偶联物(PDC)类的药物。

6、从Bicycle公开的研发管线上可以看出,这是他们重点布局的一个方向。

7、由于PDC药物分子量小,它们可以迅速富集到肿瘤部位,快速行使杀伤癌细胞的功能;同时,血液中的药物分子被迅速清除,半衰期很短,有利于减少脱靶导致的毒副作用。另外,由于PDC药物携带的毒素分子很少,若达到足够的疗效,可能需要较高的剂量,而肿瘤渗透性好、血液半衰期短的特点正好为剂量的提高提供了空间。

8、除此之外,OncopeptipesAB就其开发的PDC药物melphalanflufenamide的NDA也在上个月被FDA受理,可见此类药物有望很快实现零的突破。

9、抗体上可以偶联的分子可以不仅仅是小分子毒素,也可以是其他功能性的小分子,例如:SilverbackTherapeutics公司将TLR8激动剂偶联到抗体分子上,以期精确地激活肿瘤微环境中的髓系细胞(比如靶向HER2的SBT6050);艾伯维公司的ABBV-3373则是将糖皮质激素受体调节剂偶联到阿达木单抗上,开发出新型的抗自身免疫病药物。

10、去年4月,礼来与AvidityBiosciences宣布开展合作,利用Avidity的抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)平台开发多种类型疾病的治疗药物。AOC是将寡核苷酸定点偶联到单抗分子特定的氨基酸上,从而借助抗体的靶向性实现寡核苷酸分子的相对精确的递送。

11、Avidity目前的管线专注于肌肉相关疾病的药物开发。

12、除此之外,抗体上还可以偶联其他功能性的分子。比如斯坦福大学的CarolynR.Bertozzi教授实验室在2016年发表的文章里就提到将唾液酸酶偶联到抗体上,通过抗体将唾液酸酶精确递送至肿瘤部位,实现肿瘤表面蛋白的去唾液酸化,从而解除唾液酸通过与Siglecs蛋白家族形成的免疫抑制。

13、不过,该技术在后期的转化中做了改造,将唾液酸酶的偶联改为唾液酸酶与抗体分子的融合表达。这也成为了Palleon公司的核心技术平台。

14、ADC这个概念很早就被提出,但蛋白质工程、化学偶联等不同环节的技术的持续进步让ADC最终被业界所认可。同时,伴随着基础研究的积累和技术的进步,包含有组合用药、精确递药等多个理念在内的“偶联药物“的应用场景也在不断扩大。

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