ibz@admin888 词汇介绍1.毒理学：毒理学的传统定义是研究外源化学物质对生物体的有害影响。 2.现代毒理学：已发展成为研究任何外源因素对生物系统的有害影响、生物机制、安全性评估和风险分析的学科。 2 3. 替代方法：也称为“3R”方法。这是一种优化实验方法和技术、减少测试动物数量和痛苦并完全取代动物测试的方法。一。毒理学基本概念1. 易感性生物标志物：个体对外源化学物质的生物易感性指标，即反映机体先天或后天对外源物质暴露反应能力的指标。 2、外源性化学物质（xenobiotics）：存在于人类生命外部环境中、能够接触或进入人体并在体内表现出特定生物效应的化学物质，也称为“外源性生物活性物质”。材料”。 3、生物标志物（biomarker）：是指外源性化学物质通过生物屏障进入组织或体液后或其生物效应的测量指标；可分为标志物、敏感性等。标识。 4. 暴露生物标志物：对吸收到组织、体液或排泄物中的外源性化学物质、其代谢物或内源性物质的反应产物进行测量，作为吸收或目标剂量的指标；提供有关性化学物质暴露的信息。 5.效应生物标志物：早期生物效应、结构和/或功能变化，以及反映疾病的三类标志物：生物化学、生理、行为或体内其他变化可测量的指标。指示有关有害健康影响的信息的物质。与外源性化学物质或其代谢物的不同目标剂量有关。 6.阈值：物质开始对身体产生影响的剂量或浓度。也就是说，低于阈值时没有效果，但达到阈值时则有效果。 7、致死剂量或浓度：指急性毒性试验中引起实验动物死亡的外源化学物质的剂量或浓度，通常表示为引起动物不同死亡率所需的剂量。 8.生物有效剂量/目标剂量：指到达毒性作用部位的递送剂量部分。 9、绝对致死剂量或绝对浓度（LD100或LC100）：指引起一组中所有试验动物死亡的最低剂量或浓度。 10. 半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）：指杀死一组试验动物一半的剂量或浓度。 11、最低致死剂量或浓度（MLD、LD01或MLC、LC01）：指仅杀死一组实验动物中个体动物的最低剂量或浓度。 12、最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）：是指在一组实验动物中不致死亡的最高剂量或浓度。 13. 最低观察到的不良影响水平（LOAEL）：在特定的暴露条件下并通过实验和观察，在体内引起特定不良影响的物质的最低剂量或浓度。 14. 无观察到的不良影响水平（NOAEL）：外源性化学物质在规定的暴露条件下，通过实验和观察，不会对体内产生可检测到的有害影响的最高剂量或浓度。 15. 最低观察效应水平（LOEL）：在特定暴露条件下并通过实验和观察与适当对照相比，在体内引起特定效应的物质的最低剂量或浓度。 16. 无影响水平（NOEL）：物质在特定暴露条件下并通过实验和观察与适当对照相比对身体没有影响的最高剂量或浓度。
17. 毒性：指化学物质造成有害影响的固有能力。 18. 中毒：生物体受毒物影响后，引起功能或器质性变化而发生的疾病状态。根据病变发展速度的不同，中毒分为急性中毒和慢性中毒。 19、毒物：指低剂量即可对人体造成损害的物质。 20、毒性作用范围：指机体接触外源性化学物质，根据外源性化学物质的性质和剂量，可引起多种变化。 21、效应：是一种定量反应，是指个体有机体、器官或组织因暴露于固定量的外源化学物质而引起的生物学变化。 22. 反应：这是一种定性反应，指人群中接触某种特定化学品而产生特定影响的个体比例，通常以百分比或比例表示。 23、应用剂量：指直接接触人体吸收屏障所能吸收的量。 24、吸收剂量/内剂量：指吸收到体内的量。 25.减少剂量/潜在剂量：指摄入、吸入或涂在皮肤上的外来化学物质的量。 26、传递剂量：指体内剂量中能够到达靶器官组织的部分。 27、选择性毒性：仅对某些种类的生物体有损害而对其他种类的生物体无害，或仅对体内的某些组织、器官有毒而对其他种类的生物体无毒害的化学物质。是指对其他种类的生物体无作用的化学物质。对其他组织和器官的影响。 （课本以外摘录） 29、慢性毒性区：是急性瓣膜剂量与慢性瓣膜剂量的比值。 28、急性毒性区：是半数致死剂量与急性瓣膜剂量的比值。 30、靶器官：外源化学物质直接作用的器官称为该物质的靶器官。 31、内源性化学物质：指体内已经存在并在代谢过程中形成的产物或中间体。 32. 损害效应：指影响机体行为、功能障碍或病理损伤，或降低机体应对外界环境应激能力的生化变化。 33. 适应：身体对通常会造成有害影响的化学物质变得不太敏感或不太敏感。二。外源性化学物质在体内的生物转运和生物转化1、半衰期：指外源性化学物质的血浆浓度降低一半所需的时间，是衡量机体消除该化学物质能力的重要参数。 2、生物转化：又称代谢转化，是指外源性化学物质在体内发生酶促或非酶促反应，形成代谢物的过程。 4、血/气分配系数：呼吸膜两侧气体分压达到动态平衡时，血液中的浓度与肺泡空气中的浓度之比。 5、膜运输（胞质作用）：是指某些颗粒和大分子物质在细胞与外界环境之间的交换过程，其特征是运输过程中生物膜形态的变化。 6.分布：是指外源性化学物质被吸收到血液或淋巴液中，并沿体循环分布到全身组织和器官的过程。 030437、排泄是外源性化学物质及其代谢物通过各种途径排出体外的过程，是生物转运的最终环节。 8.代谢解毒：外来化学物质被生物转化为毒性较小或无毒的代谢物，这个过程称为代谢解毒。
9、代谢激活：外源化学物质经过生物转化后，其毒性不但没有减弱反而显着增强，产生致突变、致癌甚至致畸作用。这种现象称为代谢激活。产生亲电试剂、自由基、亲核试剂和氧化还原剂。 10、第一阶段生物转化：经过氧化、还原、水解等反应，暴露出外源化学物质，暴露出-OH、-NH2、-SH、-COOH等极性基团，水溶性增加的底物，适用于II 相反应。 11.第二阶段生物转化：指外源化学物质与具有特定极性的内源辅因子（结合基团）之间发生的化学结合反应。 12.脂/水分配系数：当物质在脂相和水相之间的分布达到平衡时，在脂相与水相中的溶解度之比。 13. 吸收： 外源性化学物质从接触部位穿过生物膜屏障并进入血液的过程。三。中毒机制1. 自由基：外层轨道含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学品通过获得电子、失去电子或共价键均裂而形成自由基。 2.非基因毒性致癌物（表观毒性致癌物）：不改变DNA或诱导突变，但长期进入体内可诱发癌症的化学物质称为非基因毒性致癌物。与源靶分子发生反应，引起机体生物微环境变化，引起机体结构和功能紊乱，或表现出有毒物质毒性的物质。四.影响毒性作用的因素1. 联合效应：同时或相继接触两种或两种以上外源化学物质对机体造成的毒性效应称为联合效应。 2.附加协同作用：是指每种化学物质以相同的方式、相同的机制作用于同一靶位点，但其功效不同。 3、协同作用：外源化学物质对人体的毒性作用之和大于每种外源化学物质单独对人体的毒性作用之和，即毒性增强，这称为协同作用影响。 4、拮抗协同作用：外源化学物质对机体的联合毒性作用低于每种外源化学物质单独毒性作用的总和。五。外源性化学物质的常见毒性作用1. 急性毒性：机体（实验动物或人）在24 小时内一次或多次接触固定量的外源性化合物而引起的短期毒性，指作用和死亡。 2、蓄积：当外源性化合物不断、反复地进入体内，且吸收率或总量超过代谢转化率和排泄率或总量时，化学物质在体内逐渐增多或蓄积的现象。这称为化学积聚。分为物质积累和伤害积累。 3、慢性毒性：是指人类或实验动物长期（甚至终生）接触外源性化学物质而引起的毒性作用。 4. 损害累积： 长期接触化学物质，即使其原始形式或代谢物在体内检测不到，也会引起慢性毒性作用，这称为损害累积。 5、亚慢性毒性：是指人类或实验动物长时间（相当于生命周期的1/10）持续接触外源性化合物而引起的毒性作用。
六。外源化学物质的致突变作用1. 微核：与染色体损伤有关。这是染色体或染色单体的着丝粒片段，或因纺锤体纤维损伤而丢失整个染色体，导致细胞死亡。后期残留在细胞质中。细胞分裂末期后，独立形成一个或几个规则的次生核，并包含在子细胞的细胞质中，因主核较小，称为微核。 2. 遗传负荷：指一个物种的每个种群携带并传递给下一代的有害基因的平均水平3. 艾姆斯试验/细胞回复突变试验：使用突变菌株来确定试验是否合适。品系动物用于观察突变体纠正或补偿突变体带来的突变变化的能力，并确定其致突变性。 4.微核试验（MNT）：这是观察受试物是否产生微核的实验。 5、染色体异常分析：观察染色体形态结构和数量的变化。 6.姐妹染色单体（SCE）：指染色体上同源位点DNA复制产物的相互交换，其频率与DNA断裂和修复有关。 7. 遗传多态性：衡量遗传变异或多态性基因在群体中所占比例的数据。 071488.移码突变：丢失或增加一对或几对碱基（三对除外），从受损位点完全改变碱基序列，形成不正确的代码，即翻译成错误的代码。指某物。适当的氨基酸。 9、突变：基因结构本身的变化以及由此引起的突变。 10.突变是指由遗传和遗传因素控制的外观变化，或分化变化引起的差异。 11. 基因毒理学：研究化学和放射性物质的致突变作用以及人类接触致突变剂可能造成的健康影响。 12、基因库：指一定时期内，育龄群体中能够将遗传信息传递给物种下一代的基因总数。七。外源化学物质的致癌作用2、细胞凋亡：是指在一定的生理或病理条件下，细胞在自身遗传机制的控制下，自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。 4、化学致癌性：是指化学物质引起或诱发正常细胞恶变或肿瘤形成的过程，具有这种作用的化学物质称为化学致癌物。 6、表观遗传有毒致癌物：指不与人体遗传物质发生相互作用的化学致癌物。 7、基因毒性致癌物：是指进入细胞并与DNA共价结合，引起人体遗传物质变化而引发癌症的化学物质。它们构成了大部分致癌化学物质，可以通过遗传毒性测试来检测。 8、间接致癌物：不直接致癌但必须在体内代谢转化的化合物，其代谢产物为致癌化合物。间接致癌物在代谢活化前也称为前致癌物，活化过程的中间产物称为准致癌物，准致癌物进一步代谢活化产生的产物称为最终致癌物。 9、直接致癌物：直接致癌物，不需要在体内代谢激活即可致癌。 10.生长促进剂：本身不致癌。在施用基因毒性致癌物后施用生长促进剂可以增强遗传性致癌物的致癌作用，并且还可以促进“自然”转化细胞中癌症的发展。也可以。 11、共致癌物：有些化合物既没有引发作用，也没有促生长作用，但可以促进引发并增强促生长作用。换句话说，它可以加速或增强整个致癌过程。
12.定量构效关系（QSAR）：利用理论计算和统计分析工具研究化合物结构与其生物效应之间的定量关系。八。发育毒性和致畸性1. 发育毒理学：研究产前暴露于环境有害因素引起的发育异常及其机制、发病机制、影响因素和毒代动力学。 2、发育毒性：是指出生前后接触有害物质以及在子代长成成年之前引起的任何有害影响。这些包括发育中的有机体死亡、生长变化、结构异常、功能缺陷、出生缺陷和逆妊娠。结尾。 3.胚胎毒性：从着床前后到器官发生期末期，外源物理和化学因素对受精体的有害作用。 4、母体毒性：指化学毒物对孕母产生有害作用，导致体重增加延迟、功能异常、临床症状，甚至死亡（常表现为体重增加延迟或死亡）。 5. 畸形：指发育中的有机体的解剖缺陷。 8 6.致畸区：从NOAEL到胎儿致死剂量的剂量范围称为~。致畸剂的致畸区越宽，致畸的风险就越高。 11. 行政毒理学1. 基准剂量（BMD\Benchmark Dose）：根据动物研究中剂量-反应关系的结果，使用特定的统计模型对引起阳性结果的剂量有95%的置信度进行计算。给定比例的动物的反应阈值区间的下限。 2.风险：也称为风险或危害，是指特定因素在特定暴露条件下对身体、系统或人群产生有害影响的可能性。 3. 风险评估：考虑到所涉及因素的固有特征和特定因素的特性，如果特定目标体、系统或（亚）人群暴露于特定危害，将会出现什么预期。指过程计算或估计风险。目标系统，包括与评估相关的不确定性。 4.监管毒理学：现代毒理学的重要组成部分，监管毒理学不仅包括基于化学品有害作用的毒理学对健康和环境的保护，还包括流行病学和实验毒理学数据的保护，还包括收集、处理和评估。决定。 5、实际安全剂量（VSD）：指与可接受风险相对应的外源化学物质的暴露剂量。 6.可接受的风险：就致癌性而言，终生接触化学品所带来的风险一般小于1 ppm，被认为是可接受的风险。 7. 风险管理是根据风险评估结果考虑管理决策、选择和实施适当的控制措施（包括必要时制定法规等）的过程。 8. 安全性：即在特定条件下接触化学品不会对人类和群体健康造成有害影响的实际确定性。 9、安全评估：采用规定的毒理学程序和方法，评价某种化学品对人体的有害影响，并确定在规定条件下接触该化学品对人体和群体健康是否安全，并对是否安全进行估计和评价。 3 10. 参考剂量(RfD) 和参考浓度(RfC)：对平均每日暴露剂量或浓度的估计，如果人群在其一生中暴露于该剂量或浓度，则不会致癌或不会致突变。预计影响可以忽略不计。 11、生殖毒理学：主要研究外源化学物质对生殖细胞发育、卵细胞受精、胚胎发生、妊娠、分娩、哺乳等的有害影响和评价，评价方法为生殖毒性试验。毒理学基础简答题第一章。简介1.毒理学分为三个主要研究领域：描述毒理学、机制毒理学和调节毒理学。
2.毒理学科学发展的未来趋势：（1）从高级融合（化学、生命科学和基础学科知识的融合）到高级分化（多个交叉学科子领域的形成），（2）从体内实验到体内实验体外实验，从结构影响关系到定量构效关系，从定性毒理学到定量毒理学，从微观（细胞、生化、分子）、宏观（环境）到人体（群体、个体）。 3、替代法又称“3R”法，是优化实验方法和技术、减少实验动物数量和痛苦、完全替代动物实验的方法。第2章。毒理学基本概念1. 选择性毒性有哪些不同水平？简要解释它们为何重要。选择性毒性可以发生在物种之间、个体内部（易感器官是靶器官）和群体内。发生在三个层面内（易感人群为高危人群）的原因：物种和细胞学的差异；不同生物体或组织器官的差异；化学物质生物转化过程的变化；各组织/组织亲和力的差异。化学物质损伤的器官， 各组织/器官修复化学物质损伤的能力差异2. 生物标志物分为。暴露的生物标志物； 效应的生物标志物； 敏感性的生物标志物3. 毒理学一般根据暴露时间的长短将动物研究分为四类： 急性； 急性； 亚慢性； 慢性毒性试验4. 毒理学概述毒性作用谱和毒性类型毒性作用谱： 外源性化学物质增加机体负担； 意义不明的生理和生化变化； 亚临床变化； 临床毒性； 甚至死亡。效应：快速传播或延迟效应；局部或全身效应；可逆或不可逆效应；超敏反应；特异质反应5.简述毒性和毒性作用的区别
毒性是化学品固有的生物学特性。您无法改变化学品的毒性。毒性作用是化学毒性在一定条件下对人体健康产生不利影响的表现。条件的变化会影响毒性作用。 6. 为什么需要研究剂量反应关系？请简要说明其假设和重要性假设：所研究的反应是由接触化学品引起的；反应的强度与剂量有关；该方法必须存在的毒性含义：有助于发现化学品的毒性效应；获得的相关参数可用于确定各种化学品的毒性，可进行比较；有助于确定化学品的敏感性分布。 是确定某种化学物质与人体发生特定不良影响存在因果关系的重要依据； 安全性这是性别和风险评估的重要组成部分。 7. 简要描述比较剂量反应关系的主要和指标毒性参数。 致死剂量或浓度：绝对致死剂量或浓度、半致死剂量或浓度、最低致死剂量或浓度、最大非致死剂量或浓度， 观察到有害影响的最低水平， 观察到有害影响的水平(4) 未观察到有害作用的最低水平， (5) 未观察到有害作用的水平， (6) 阈值， (7) 剂量-反应相关的安全限度比较指标： (1) 急性毒性作用区； (2)慢性毒性作用区8.一般阈值哪些毒性作用被认为有阈值，哪些毒性作用没有阈值？目前，一般毒性(器官毒性)与致畸性之间的剂量-反应关系外源性化学物质有一个阈值（尽管一般认为存在非零阈值），但遗传毒性致癌物和致突变物的剂量反应关系尚无定论。目前还不清楚这种关系是否有阈值，一般认为没有阈值（零阈值）。 9、剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及其重要性？垂直直线，人体或实验动物对外源性化学物质的敏感性完全相同，S形曲线，人体对外源性化学物质的敏感性完全相同。机体或实验动物对外源性化学物质的敏感性呈正态分布。 不对称S形，敏感性呈正态分布。个体对外源性化学物质的敏感性存在偏态分布。 10.毒理学研究方法：体外实验、体内实验、人体观察、流行病学研究第3章。外来化学物质在生物体内的生物转运和生物转化1.主动运输的特点(1)运输系统对外来化学物质的结构具有特定的选择性，(2)载体具有运输极限，即当底物达到一定浓度时浓度升高时，转运系统会变得饱和；（4）被转运的外源性化学物质之间会发生竞争性抑制；（4）代谢抑制剂会因需要消耗能量而阻碍转运过程。 2.外源化学物质传递至生物膜的方式可分为被动转运和专门转运。被动运输涉及简单的扩散和过滤。专门运输包括主动运输、易化扩散和膜运输，膜运输包括胞吐作用和内吞作用。
3、口服和注射后有毒物质在体内代谢有何特点？
进入体内的方式不同，对吸收的影响和吸收速度也不同。 毒物在体内的分布情况不同，毒物达峰时间不同。 代谢：前者一边吸收一边代谢，后者立即进入，但代谢过程中无吸收，两种还原曲线不同；排泄基本相同。
4. 生物转化反应有哪些类型？
I相反应类型：氧化反应，还原反应：硝基、偶氮还原、羰基还原、醌还原、脱卤还原，水解反应：酯酶、酰胺酶、环氧化物水合酶
第二阶段反应是结合反应，其中形成外源化学物质或第一阶段反应后引入或暴露的化学物质的羟基、氨基、巯基或环氧基团，与内源辅因子反应。这是一种合成。 葡萄糖醛酸结合； 硫酸结合； 谷胱甘肽回收 甲基化反应 乙酰化 氨基酸结合是体内最重要的结合反应。 5、简述经典毒性力学：分为速率型和室室模型两种，速率型又分为一阶速率过程和零阶速率过程特点：变化率表示某一时刻的毒物量体内某一时刻及其瞬时变化，含量与一次方成正比，半对数时间-剂量曲线为直线，半衰期恒定。零级速率法的特点是单位时间内去除的毒物量是恒定的，遵循半对数时间与剂量曲线，并且随着初始浓度或剂量的增加而增加。房室模型是指在动力学上彼此无法区分并且具有相似的运输和转化特性的组织、器官和液体。房间模型可分为单房间模型和多房间模型，又可分为开放式模型和封闭式模型。 6.为什么解毒过程失败？解毒能力耗尽(解毒酶、辅助底物、抗氧化剂)、解毒酶失活、一些结合反应逆转、解毒过程产生有害副产物。
7. 机体对外源化学物质的处理涉及四个过程：吸收、分布、代谢和排泄8. 修复受损引起的毒性(1) 炎症：细胞和介质、活性氧和活性氮。 (2) 坏死(3) 纤维化(4) 癌变：DNA 修复失败、细胞凋亡失败、细胞增殖失败、非基因毒性致癌物。 9.简单扩散条件：1）膜两侧存在浓度梯度，2）化学物质是脂溶性的，3）化学物质处于非解离状态。 10.细胞色素P450酶系统主要由(1)血红蛋白、(2)黄素蛋白、(3)磷脂组成12.吸收部位：胃肠道、呼吸道、皮肤其他途径主要吸收部位在胃肠道就是小肠。其次是胃。大多数外源性化学物质在胃肠道中的吸收是通过简单扩散发生的。外源性化学物质的Pka和胃肠道的Ph值起决定性作用。胃液pH=2 小肠pH=6 通过呼吸道吸收的主要器官是肺，气体和蒸气在呼吸道中的吸收和作用部位主要取决于脂溶性和浓度。通过皮肤吸收的过程可分为两个阶段：“渗透阶段”和“吸收阶段”。皮肤的不同部位对毒物的渗透性不同：阴囊、腹部、额头、手指、脚底12.影响分布的主要因素：组织或器官的血流\外源化学物质和亲和力13.外来物质积累的部位化学物质可能是目标器官，也可能只是积累部位。 14、毒素在组织中的储存：血浆蛋白；肝脏和肾脏；脂肪组织；骨组织。 15.外源性化学物质进入组织的屏障：血脑屏障、胎盘屏障。 16、最主要的排泄方式是通过肾脏的尿液，其次是粪便，从肺部排泄的主要方式是气态物质。 17. 肾脏排泄机制：肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌
18. 肝脏是含有最多代谢外源化学物质的内源酶的器官，生物转化酶主要位于内质网（微粒体）和细胞质中。 19、外源化学物质对代谢酶的抑制作用可分为竞争性抑制和非竞争性抑制（与酶活性中心结合、破坏酶、减少酶合成、变构作用、缺乏辅因子）。 20. 外源性化学物质通常会引起三种重要的生化紊乱，从而对细胞造成致命损害：ATP 耗竭、细胞内Ca2+ 持续增加以及ROS 和RNS 过量产生。酸结合、硫酸盐结合、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽（GSH）结合、氨基酸结合22. 参与氧化反应的主要酶系统有哪些？细胞色素P450酶系统；黄素和单加氧酶；微粒体体外酶系统：酒精脱氢酶、醛脱氢酶、钼水解酶、单胺氧化酶和二胺氧化酶、过氧化物酶第4章。毒性作用机制1. 哪种细胞器最容易受到自由基的攻击？为什么？线粒体线粒体是人体的呼吸器官，因此自由基的产生与呼吸密切相关，尤其是在呼吸爆发时。 2.最终毒物可分为四类：亲电子试剂、自由基、亲核试剂和氧化还原反应物。 3.最终毒物与目标分子之间的反应类型：非共价键、共价键、脱氢反应、电子转移、酶反应第五章影响毒性作用的因素
1.化学品的综合影响包括：
非相互作用：相加作用、独立作用；相互作用：协同作用、增强作用、拮抗作用。 3、影响毒性作用的因素： (1)化学因素：化学结构、理化性质
，不纯物和化学物的稳定性等。（2）机体因素：物种间遗传学的差异，个体间遗传学的差异、其他因素对毒性作用易感性的影响。（3）环境因素：气象条件、季节和昼夜规律。（4）化学物的联合作用。4、影响毒性的因素：一、接触途径：实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也不尽相同。在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同。一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射>腹腔注射肌肉注射³经口>经皮。二、接触持续时间。三、接触频率。四、溶剂或助溶剂第六章．外源化学物的一般毒性作用1、急性毒性实验的目的？a、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；b、通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；c、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据d、提供毒理学机制研究的初步线索。2、各种染毒途径及方法（1）经口染毒：a、灌胃：优点是较为准确；缺点为工作大量，易造成机械损伤或误入食管。b、喂饲：优点是符合人类接触受试物的实际情况；缺点为若有挥发性，会有损失，且会经呼吸道进入机体，影响结果；若有异味会影响进食，同样影响结果。c、胶囊吞服：适用于大动物。（2）经呼吸道染毒；（3）经皮染毒；（4）注射染毒。3、同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物评价体重的20%。第七章．外源化学物致突变作用 1、外源化合物的致突变的类型？ 主要有三种，包括： ①基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基置换和移码突变两种类型 ②染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。③染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体；多倍数体指以染色体组为单位的增加。 2、.微核试验的原理和其检测的终点是什么？原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。 检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。 3、常用的致突变试验？ a细菌回复突变试验（Ames试验）； b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE e果蝇伴性隐性致死试验； f显性致死试验；g程序外DNA合成试验； h单细胞凝胶电泳试验。 4、举例说明致突变试验所反应的遗传学终点 a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。5、生殖细胞突变的后果可分为致死性突变和非致死性突变，有又可分为显性与隐性。6、化学致突变作用的模式：损伤-修复-突变，只有修复功能饱和或能力不足时采会引起突变。 7、外源化学物致突变的机制： 一、引起突变的DNA变化：1、碱基损伤：碱基错位、平面大分子嵌入DNA链、碱基类似物取代、碱基的化学结构改变或破坏； 2、DNA链受损：二聚体的形成、DNA加合物形成、DNA—蛋白质交联物； 二、引起突变的细胞分裂过程的改变：与微管蛋白二聚体结合、与微管上的硫基结合、已组装好的微管的破坏、中心粒移动受阻、其他作用；三、其他的改变：DNA复制的高保真性、修复。9、致突变实验仅可检出遗传毒性致癌物，有可能出现假阳性和假阴性。 10、致突变试验的质量控制措施：1、设立阳性对照和阴性对照2、盲法观察3、资料的统计学分析4、试验结果的重现性。11、细菌回复突变试验(Ames试验)：细菌回复突变试验时利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性常用的菌株有鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。鼠伤寒沙门菌突变是以（Ames试验）是检测基因突变的方法。Ames试验是采用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型突变株作为知识微生物，检测收拾屋的致突变性的试验。原理：是人工诱病的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变，突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。计数诱发的回复菌落数即可判断化学毒物的致突变性。第八章．外源化学物致癌作用1、IARC对化学致癌物的分类？a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分;组2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。 D、组4，人类可能非致癌物2、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段。3、化学致癌物根据作用机制不同，可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。4、对于致癌物筛选的基本方法：定量构效关系分析、遗传毒性试验、细胞恶性转化试验、哺乳动物致癌试验5、简述致癌实验的短期实验分类：致突变试验、细胞转化试验、哺乳动物短期致癌试验。6、化学物致癌性评定，欲阴性结果需要满足哪些要求？一般应满足试验设计的最低要求：两个物种、两种性别、至少三个剂量水平且其中一个接近MTD、每组有效动物数至少50只。第九章．发育毒性与致畸作用1、发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷，出生缺陷，不良妊娠结局。2、简述致畸（发育毒性）作用的机制：1、干扰基因表达；2、基因突变与染色体畸变；3、损伤细胞和分子水平的翻译；4、细胞凋亡；5、干扰细胞-细胞交互作用；6、通过胎盘毒性引起发育毒性；7、干扰母体稳态8、内分泌干扰作用。3、胎儿期外源化学物的不良作用主要表现全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎。091864、简述发育毒性作用的特点： 着床前期 器官形成期 胎儿期 围生期和出生后发育期 分期界限 受精~完成着床之前人类妊娠11~12天，啮齿类妊娠前6天。 着床后~硬腭闭合人是妊娠3~8周，大小鼠6~15天，兔6~18天。 硬腭闭合（标志）~分娩人类妊娠56~58天开始 出生后 表现 胚泡致死作用，着床前丢失，很少致畸。 发生结构畸形的关键期，也叫致畸敏感期，结构畸形最为突出，也可以有胚胎死亡和生长迟缓。 对生长和功能成熟产生影响，如免疫、中枢神经系统和生殖器官的功能异常。 发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿童期肿瘤。 5、简述母体毒性与胚胎毒性的关系：1、具有胚胎毒性，但无母体毒性：致畸作用有特定的机制，与母体毒性无关，如反应停；最容易被忽视也最危险。2、同时出现胚胎毒性与母体毒性：具有母体毒性时才观察到发育毒性；效应可能是间接的；往往不具有特定的致畸机制；可能是母体生理学的紊乱的继发效应。3、具有母体毒性，但不具有致畸作用：在物质在妊娠期很同意引起警觉，避而远之。4、在一定剂量下，既无母体毒性，也不表现胚胎毒性。6、发育毒理学的替代试验包括什么？（1）体内初筛试验（2）体外初筛试验：ａ、大鼠全胚胎培养ｂ、胚胎细胞微团培养ｃ、小鼠胚胎干细胞试验第十一章．管理毒理学1.毒理学安全性评价的基本内容？a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料，包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。c、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。1、 危险度评定由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。2、 危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流。3.毒理学安全性评价程序的选用原则：1、根据化学物的种类和用途来选择相应的程序；2、采用分阶段进行的原则，优先安排试验周期短、 费用低、预测价值高的试验；3、在最短的时间内，用最经济的办法，取得最可靠的结果。4、危害识别的资料应包括：（1）人体和人群的流行病学资料（2）动物试验资料（3）体外试验资料（4）定量结构-反应关系第十五章 神经和行为毒理学1、神经和行为毒理学（Neurotoxicolog and Behavioral Toxicology），行为毒理学作为行为医学的一个分支，以条件反射学说为基础，逐渐开始研究外来化学物对神经系统的影响，并逐渐形成一门独立的学科，由于行为是受机体各器官、系统，尤其是神经系统的生理和功能状态的影响和制约，因为又称为神经行为毒理学。2☆神经毒性（neurotoxicity）:是指外源性的物理、化学或生物因素引起的生物体神经系统功能或结构损害的能力。3、神经系统损伤分为：结构改变、功能改变、行为改变。4、动物学习和记忆功能的神经行为学测试方法首先 动物的学习记忆和感觉和运动通常提示神经毒性作用部位v 1 Y迷宫实验 到达安全区的次数和时间v 2 反射臂迷宫实验 找到食物的准确率和错误率v 3 水迷宫实验 Morris water maze 反映动物空间认知功能方面较为简单,动物更容易学习和记忆v 4 小鼠跳台实验v 5 小鼠避暗实验v 6 大鼠穿梭箱试验
微信扫一扫打赏
支付宝扫一扫打赏
